国际期刊投稿平台
登录 | 注册
当前位置： 首页 > 亚太医学 > 淋巴细胞亚群、D-二聚体和FDP在类风湿性关节炎患者中的表达及临床意义
亚太医学

亚太医学

Journal of Medicine in the Asia-Pacific

  • 主办单位: 
    未來中國國際出版集團有限公司
  • ISSN: 
    3079-3483（P）
  • ISSN: 
    3080-0870（O）
  • 期刊分类: 
    医药卫生
  • 出版周期: 
    月刊
  • 投稿量: 
    1
  • 浏览量: 
    127

相关文章

暂无数据

淋巴细胞亚群、D-二聚体和FDP在类风湿性关节炎患者中的表达及临床意义

Expression and Clinical Significance of Lymphocyte Subsets, D-Dimer and FDP in Patients with Rheumatoid Arthritis

发布时间：2025-12-18
作者: 李明,张虎 :武汉科技大学附属天佑医院检验科 湖北武汉; 谭艳 :武汉科技大学附属天佑医院检验科 湖北武汉，武汉科技大学 湖北武汉; 谭莉 :湖北医药学院药护学院 湖北十堰;
摘要: 目的：探讨联合检测淋巴细胞亚群、D-二聚体和FDP在类风湿性关节炎（RA）患者中的表达及临床意义。方法：该研究选取139例RA患者，依据疾病活动状态将其分为活动期RA组和缓解期RA组，同时选择了70名健康个体作为对照组。通过对各组样本的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值、B细胞及自然杀伤（NK）细胞比例以及D-二聚体和FDP浓度进行分析。结果：活动期RA组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比例显著高于缓解期RA组和对照组(P<0.05)，而CD8+比例则显著低于这两组(P<0.05)。此外，B细胞和NK细胞在活动期RA组中的比例也高于其他两组(P<0.05)；活动期RA组的D-二聚体和FDP浓度较缓解期RA组和对照组显著升高(P<0.05)。Spearman相关分析显示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值、D-二聚体和FDP与RA病情活动程度呈负相关(P<0.05)，而CD8+、B细胞、NK细胞与RA病情活动程度呈正相关(P<0.05)。通过Logistic回归分析进一步确认，CD4+/CD8+比值升高、D-二聚体和FDP水平降低是RA活动期的独立影响因素(P<0.05)。结论：RA患者在疾病活动期间，特定的淋巴细胞亚群比例和D-二聚体、FDP水平会发生显著变化，这些变化与疾病的活动程度密切相关。因此，监测这些指标的变化可以帮助医生更准确地判断RA的活动状态，从而及时调整治疗方案，提高患者的治疗效果和生活质量。这一发现对于RA的临床诊断和治疗具有重要的指导意义。
Abstract: Objective: To investigate the expression and clinical significance of lymphocyte subsets, D-dimer and FDP in patients with rheumatoid arthritis (RA). Methods: In this study, 139 patients with RA were selected and divided into active RA group and remitted RA group according to disease activity status, and 70 healthy individuals were selected as control group. Through the analysis of CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ ratio, the proportion of B cells and natural killer (NK) cells, and the concentration of D-dimer and FDP in samples of each group. Results: The proportions of CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ in active RA group were significantly higher than those in remission RA group and control group (P<0.05), while the proportions of CD8+ were significantly lower than those in both groups (P<0.05). In addition, the proportion of B cells and NK cells in active RA group was also higher than that in the other two groups (P<0.05). The D-dimer and FDP concentrations in active RA group were significantly higher than those in remission RA group and control group (P<0.05). Spearman correlation analysis showed that CD3+, CD4+, CD4+/CD8+ ratio, D-dimer and FDP were negatively correlated with the disease activity of RA (P<0.05), while CD8+, B cells and NK cells were positively correlated with the disease activity of RA (P<0.05). Logistic regression analysis further confirmed that the increase of CD4+/CD8+ ratio and the decrease of D-dimer and FDP levels were independent influencing factors of RA activity stage (P<0.05). Conclusion: The proportion of specific lymphocyte subsets, D-dimer and FDP levels in RA patients have significant changes during disease activity, which are closely related to the degree of disease activity. Therefore, monitoring the changes of these indicators can help doctors more accurately judge the activity status of RA, so as to timely adjust the treatment plan and improve the treatment effect and quality of life of patients. This finding has important guiding significance for the clinical diagnosis and treatment of RA.
关键词: 淋巴细胞亚群；D-D二聚体；FDP；类风湿关节炎
Keywords: lymphocyte subsets; D-D dimer; FDP; rheumatoid arthritis

引言

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的慢性自身免疫性疾病，其特征是免疫系统错误地攻击自身的组织，特别是关节的滑膜，导致炎症反应。这种炎症不仅限于关节，还可能影响全身多个器官和系统。据大量资料显示，我国RA的发病率仍在持续上升，给患者生活带来严重的不良后果。目前，28个关节疾病活动度评分（DAS28）是临床上广泛使用的一种评估RA患者疾病活动性的工具，然这种方法较为繁琐，且用时较长，有的患者临床症状表现并不十分明显。因此，判断RA患者疾病的活动度仍然是临床上急需解决的难题。目前，RA的发病机制还在积极研究中，但大量的研究表明，淋巴细胞亚群的变化在RA的发病过程中起着重要作用。有研究认为RA患者外周血中B细胞、NK细胞比例明显降低，同时，通过调节小鼠淋巴细胞亚群平衡，可缓解RA小鼠模型的RA症状。此外，大量资料显示，机体的凝血功能状态可影响患者的疾病活动状态。因此，本研究通过分析RA患者的淋巴细胞亚群变化及机体的凝血功能状态，探讨淋巴细胞亚群、D-D二聚体和FDP在RA患者中的表达及临床意义。

1资料与方法

一般资料

研究对象：分为RA患者组和对照组；选取2021年1月-2023年12月期间在我院救治的139名RA患者分为活动期组60例和缓解期组79例；对照组：选取同期在我院体检科的70名健康人。三组样本进行统计学分析，一般资料无差异（P>0.05）。本研究符合伦理委员会的规定。

纳排标准

纳入标准与排除标准均参考该文献的标准。

方法

淋巴细胞亚群检测方法：将所有空腹检测者的外周血4ml分为每管约2ml于EDTA-K2抗凝管中，按照试剂说明书将相应试剂后于流式细胞仪上机检测。

D二聚体和FDP检测方法：抽取空腹检测者的外周血至少2ml于枸橼酸盐蓝色抗凝管中，采用迈瑞血凝全自动分析仪及原装相应配套试剂检测D-D二聚体和FDP浓度。

病情活动性评估标准：参考该文献的标准。

统计学方法

采取SPSS23.0分析，计数资料以（n/%）表示，进行x2检验；计量资料用(x±s)表示，采用t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 三组样本的淋巴细胞亚群表达情况

三组样本的淋巴细胞亚群比例存在明显的差异，与缓解组和对照组相比，RA组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比例明显升高，CD8+、CD19+、CD56+比例明显降低（P<0.05）。

表1 三组样本的淋巴细胞亚群表达情况
组别 n CD3(%) CD4⁺(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ CD19+(%) CD56+(%)
活动组 60 72.38±4.04# 47.49±6.89#* 25.89±6.27# 2.15±1.58#* 10.67±0.80#* 15.95±4.01#
缓解组 79 66.78±6.22# 38.94±5.10# 31.48±4.89# 1.38±0.69# 11.31±0.48# 18.29±2.47#
对照组 77 63.60±6.83 29.63±4.10 34.53±4.17 0.93±0.25 12.40±0.62 23.83±2.48
F 37.12 189.73 49.19 28.22 134.73 130.22
P 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

注：#表示与对照组相比，P<0.05；*表示与缓解组相比，P<0.05。

2.2 三组样本D-二聚体和FDP表达情况

三组样本的D-二聚体和FDP表达情况存在明显的差异，与缓解组和对照组相比，RA组D-二聚体和FDP明显升高（P<0.05）。

表2 三组样本的D-二聚体和FDP表达情况
组别 n D-二聚体(μg/ml) FDP(μg/ml)
活动组 60 3.61±0.90##* 7.85±1.75#
缓解组 79 3.24±0.74# 6.40±1.68#
对照组 77 1.99±0.30 2.99±0.33
F 112.12 227.84
P 0.001 0.001

注：#表示与对照组相比，P<0.05；*表示与缓解组相比，P<0.05。

2.3 T淋巴细胞亚群、D-D二聚体和FDP与RA病情活动程度的相关性

Spearman相关分析结果显示：CD3+、CD4+/CD8+、CD19+、CD56+与类风湿关节炎病情活动程度呈负相关，CD4+、CD8+、D-D二聚体和FDP与类风湿关节炎病情活动程度呈正相关（P＜0.05）。

表3 三组样本的T淋巴细胞亚群、D-二聚体和FDP与RA病情活动程度的相关性
指数 RA的活动程度
r P
CD3+ -0.460 0.001
CD4+ -0.584 0.001
CD8+ 0.451 0.001
CD4+/CD8+ -0.314 0.001
CD19+ 0.449 0.001
CD56+ 0.341 0.001
D-二聚体 -0.224 0.001
FDP -0.388 0.001

2.4 淋巴细胞亚群、D-二聚体和FDP对类风湿关节炎活动期的预测价值

对上述具有统计学差异的指标进行赋值，logistic回归分析结果表明：CD3+升高和D-二聚体浓度升高为RA活动期的独立影响因素（P＜0.05）。

表4 淋巴细胞亚群、D-二聚体和FDP对类风湿关节炎活动期的预测价值
因子 B 标准误 瓦尔德 P OR 95%CI
CD3+ -0.311 0.086 13.196 0.001 0.733 0.620~0.867
CD4+ -0.434 0.670 0.419 0.518 0.648 0.174~2.411
CD8+ -0.146 0.656 0.050 0.823 0.864 0.239~3.127
CD4+/CD8+ 0.063 0.478 0.017 0.895 1.065 0.418~2.717
CD19+ 1.823 0.943 3.738 0.053 6.191 0.975~39.298
CD56+ -0.165 0.661 0.062 0.803 0.848 0.232~3.096
D-二聚体 2.570 0.722 12.664 0.001 13.067 3.173~53.816
FDP -0.581 0.340 2.915 0.088 0.559 0.287~1.090

3讨论

RA是一种长期的自身免疫疾病，其特点是身体的免疫系统错误地攻击自身的组织，特别是关节的滑膜（一种覆盖在关节内部的薄层组织）。这种攻击会导致滑膜发炎，进而引起关节内的液体积聚、疼痛、肿胀和关节活动受限。随着病情的发展，炎症可以损害关节内的软骨和骨头，导致关节变形和功能障碍。除了关节症状外，RA还可能影响身体的其他部位，包括皮肤、眼睛、肺部、心脏等。一些患者可能会经历疲劳、发热和体重下降等症状。治疗RA的目标主要是减轻症状、防止关节损伤、改善身体功能和提高生活质量。治疗方法通常包括药物治疗、物理治疗、手术治疗等。常用的药物有非甾体抗炎药、糖皮质激素和疾病修饰抗风湿药，后者可以减缓疾病的进展并保护关节不受进一步损害，但这些治疗方法大部分用于中晚期的患者，患者身体并存在部分功能障碍。早期诊断和积极治疗对于控制RA的症状和预防并发症非常重要。

淋巴细胞是免疫系统的关键组成部分，它们在防御病原体和清除异常细胞方面发挥着至关重要的作用。T淋巴细胞在细胞介导的免疫反应中起重要作用，可分为CD4+ T细胞（辅助T细胞），主要通过分泌多种细胞因子来协调免疫反应，包括激活B细胞产生抗体、刺激巨噬细胞的吞噬作用等；CD8+ T细胞（细胞毒性T细胞）可以直接识别并杀死感染病毒的细胞或癌变细胞，通过释放穿孔素和颗粒酶等物质破坏目标细胞。B淋巴细胞负责体液免疫，即产生针对特定抗原的抗体。当B细胞遇到它们特异性识别的抗原时，会分化成浆细胞，大量产生抗体，这些抗体会与抗原结合，标记它们以便被其他免疫细胞清除，或者直接中和毒素和病毒。NK细胞属于先天免疫的一部分，能够在没有事先接触过抗原的情况下快速响应，直接杀死某些类型的感染细胞或肿瘤细胞。它们通过表面的受体识别靶细胞上的特殊标志，然后释放穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞凋亡。有报道认为在T淋巴细胞的活化与类风湿性关节炎的发病密切相关；同时有报道认为，CD4+ T细胞促进自身免疫性疾病的发生发展，CD8+ T细胞对自身免疫性疾病发病有一定的抑制作用。将三组受检者的淋巴细胞亚群进行统计学分析比较，与缓解组和对照组相比，活动组的组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比例明显升高，CD8+比例明显降低，该结果提示RA活动期外周血中的T淋巴细胞亚群发生了明显的变化，与之前的报道结果相符。

B淋巴细胞不仅是抗体产生的关键细胞，还参与了免疫反应的调控。在RA患者中，B细胞分化成浆细胞，分泌出针对自身组织的自身抗体。有报道认为在RA患者的外周血中B淋巴细胞的比例明显降低。自然杀伤细胞（NK）是先天免疫系统的一部分，主要由造血干细胞发育而来，在机体免疫反应中发挥重要的调节作用。人外周血中主要为CD3-CD56+NK细胞，一些研究发现，在RA患者的关节和外周血中CD56+NK细胞低表达，该细胞比例降低引起关节和机体的炎症反应有关。NK细胞通过其自身的细胞毒性分泌大量的细胞因子和趋化因子的能力，在机体发生自身性免疫疾病中，发挥重要的免疫调节作用。本研究通过收集临床数据统计分析发现，与缓解组和对照组相比，RA患者在活动期外周血中B细胞和NK细胞的比例明显降低（P＜0.05）。与前期大量报道的结果一致，可推测NK细胞与RA的活动性密切相关。

D-二聚体和FDP都是血液凝固和纤溶过程中的重要标志物，它们在临床诊断中有着广泛的应用，尤其是在评估血栓形成和纤溶活动方面。D-二聚体水平的升高通常提示体内存在活跃的血栓形成和纤溶活动。这在深静脉血栓、肺栓塞、弥漫性血管内凝血等疾病的诊断和监测中具有重要意义。研究表明，RA患者的D-二聚体水平可能升高，这反映了RA患者体内可能存在血液高凝状态和纤溶系统的激活。这种状态可能导致血栓形成的风险增加，进一步加重RA的病理过程。

本研究发现在RA患者外周血中D-二聚体和FDP浓度明显升高，可推测通过检测RA患者外周血中的这两项指标的浓度初步判断该患者是否患病，同时其浓度的改变与患者疾病的活动性相关。logistic回归分析结果表明：CD3+比例和D-二聚体浓度升高为RA活动期的独立影响因素（P＜0.05）。以往临床上对于类风湿关节炎相关独立影响因素分析的研究较少，多认为类风湿分子水平的变化反应RA的患病情况。但最近的大量研究认为T淋巴细胞比例升高与RA疾病活动情况相关，因此，本研究结果也提示将淋巴细胞亚群、D-D二聚体和FDP联合检测更有助于判断患者的疾病活动情况，可有助于改善患者预后水平。

综上所述，类风湿关节炎患者在疾病活动期淋巴细胞亚群相关细胞比例会出现明显变化、D-D二聚体和FDP表达水平明显升高，且该三项指标与其活动程度具有明显相关性。CD3+升高和D-二聚体浓度升高可独立判定类风湿关节炎活动期。

参考文献：

  1. [1] Lisha L, Dashi D, Li C, et al. The combination of modified acupuncture needle and melittin hydrogel as a novel therapeutic approach for rheumatoid arthritis treatment[J]. Nanobiotechnology,2024,22(01):432.
  2. [2] Pia E, Aulikki K, Johanna H, et al. Incidence of seropositive rheumatoid arthritis in Population-based studies in Northern Savo, Finland, during1980-2020[J]. Rheumatology international,2023,43(04):659-666.
  3. [3] Hong K M, Hae-Rim K, Sang-Heon L, et al. Time-averaged DAS28 and HAQ predict cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: Data from KORONA registry[J]. Joint bone spine,2022,89(05):105401.
  4. [4] Chun-Liang Y, Fa-Xi W, Jia-Hui L, et al. PDIA3 orchestrates effector T cell program by serving as a chaperone to facilitate the non-canonical nuclear import of STAT1 and PKM2[J]. Molecular therapy,2024,32(08):2778-2797.
  5. [5] Qian M, Mansoor B, Shan-Jie R, et al. GSK2334470 attenuates high salt-exacerbated rheumatoid arthritis progression by restoring Th17/Treg homeostasis[J]. iScience,2024,27(06):109798.
  6. [6] Wu F, Gao J, Kang J, et al. B cells in rheumatoid arthritis: Pathogenic mechanisms and treatment prospects[J]. Frontiers in immunology,2021,12:750753.
  7. [7] Parab A, Bhatt L K. T-cell metabolism in rheumatoid arthritis: Focus on mitochondrial and lysosomal dysfunction[J]. Immunopharmacology and immunotoxicology,2024,46(03):378-384.
  8. [8] Boissier M C, Semerano L. From coagulation to inflammation: Novel avenues for treating rheumatoid arthritis with activated protein C[J]. Rheumatology (Oxford),2019,58(10):1710-1711.
  9. [9] Zhou L, Chai JH, Zhang Y, et al. TMT-Based Proteomics Reveal the mechanism of action of amygdalin against rheumatoid arthritis in a rat model through regulation of complement and coagulation cascades[J]. Molecules,2023,28(20):7126.
  10. [10] Huang J, Fu X, Chen X, et al. Promising therapeutic targets for treatment of Rheumatoid arthritis[J]. Frontiers in immunology,2021,12:686155.
  11. [11] 叶雪英, 黎学建, 彭剑虹, 等. T淋巴细胞亚群、血红蛋白及血小板在类风湿关节炎患者中的表达及临床意义分析[J].现代生物医学进展,2023,23(22):4315-4318.
  12. [12] Koduri G, Solomon J J. Identification, monitoring, and management of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease[J]. Arthritis rheumatol,2023,75(12):2067-2077.
  13. [13] 谭艳,田娅玲, 宁丽常, 等. 胶原蛋白诱导性关节炎(CIA)大鼠耐受性树突状细胞制备技术的优化[J].细胞与分子免疫学杂志,2019,35(12):1076-1081.
  14. [14] Li Z, Wang X Q. Clinical effect and biological mechanism of exercise for rheumatoid arthritis: A mini review[J]. Frontiers in immunology,2023,13:1089621.
  15. [15] Zhou S, Lu H, Xiong M. Identifying immune cell infiltration and effective diagnostic biomarkers in rheumatoid arthritis by bioinformatics analysis[J]. Frontiers in immunology,2021,12:726747.
  16. [16] Jang S, Kwon E J, Lee J J. Rheumatoid arthritis: Pathogenic roles of diverse immune cells[J]. International journal of molecular sciences,2022,23(02):905.
  17. [17] Ha E, Bang S Y, Lim J, et al. Genetic variants shape rheumatoid arthritis-specific transcriptomic features in CD4(+) T cells through differential DNA methylation, explaining a substantial proportion of heritability[J]. Annals of the rheumatic diseases,2021,80(07):876-883.
  18. [18] Povoleri, G A M, Durham L E, Gray E H, et al. Psoriatic and rheumatoid arthritis joints differ in the composition of CD8+ tissue-resident memory T cell subsets[J]. Cell reports,2023,42(05):112514.
  19. [19] Moura R A, Graca L, Fonseca J E, et al. To B or not to B the conductor of rheumatoid arthritis orchestra[J]. Clinical reviews in allergy & immunology,2012,43(03):281-291.
  20. [20] Hodgins J J, Khan S T, Park M M, et al. Killers2.0: NK cell therapies at the forefront of cancer control[J]. The journal of clinical investigation,2019,129(09):3499-3510.
  21. [21] Lim Y S, Lee A G, Jiang X, et al. NK cell-derived extracellular granzyme B drives epithelial ulceration during HSV-2 genital infection[J]. Cell reports,2023,42(04):112410.
  22. [22] Alamino V A, Onofrio L I, Acosta C D V, et al. Tofacitinib treatment of rheumatoid arthritis increases senescent T cell frequency in patients and limits T cell function in vitro[J]. European journal of immunology,2023,53(08):e2250353.
  23. [23] Lu Z, Tian Y, Bai Z, et al. Increased oxidative stress contributes to impaired peripheral CD56(dim)CD57(+) NK cells from patients with systemic lupus erythematosus[J]. Arthritis research & therapy,2022,24(01):1-15.
  24. [24] Simes J, Robledo K P, White H D, et al. D-dimer predicts long-term cause-specific mortality, cardiovascular events, and cancer in patients with stable coronary heart disease: LIPID study[J]. Circulation,2018,138(07):712-723.
  25. [25] Xue L, Tao L, Li X, et al. Plasma fibrinogen, D-dimer, and fibrin degradation product as biomarkers of rheumatoid arthritis[J]. Science reports,2021,11(01):16903.
联系我们
人工客服，稿件咨询
投稿
扫码添加微信
客服
置顶